莫纳产品荣登国际知名期刊《Nature Communications》
2019年3月15日，国家蛋白质科学中心（北京）研究员、课题组长裴华东博士及其研究团队在
国际多学科综合性期刊、Nature子刊《Nature Communications》（自然-通讯，IF=12.353）
上发表了研究成果The deubiquitylating enzyme USP15 regulates homologous
recombination repair and cancer cell response to PARP inhibitors
（DOI "10.1038/s41467-019-09232-8”）。
本篇研究背景：如果乳腺癌和卵巢癌患者的癌细胞出现了由于 BRCA1/2 基因突变导致
的同源重组缺陷，多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂 PARPi 就能够选择性的对这类癌细胞起
到良好的杀灭作用。但在临床中也出现了使用 PARPi 杀灭无 BRCA1/2 基因突变的癌细
胞的案例，所以这一内在作用机理并不是很清楚。
研究发现，去泛素化酶 USP15 通过调控同源重组过程，影响了癌细胞对 PARPi 产生的
反应。USP15 通过与 MDC1 蛋白反应，定位到 DNA 双链断裂位点，然后在 BARD1
的 BRCT 结构域引起去泛素化反应，并激活 BARD1-HP1γ 的互作，致使 BRCA1/BARD1
在 DNA 双链断裂位点停留，使同源重组顺利发生。USP15 基因敲除小鼠表现出的基因不
稳定，也是 USP15 参与同源重组调控的另一证据。由癌症引发的 USP15 基因突变致使
其与 BARD1 的反应效能降低，即会增加癌细胞对 PARPi 的敏感性。以上研究表明 SP15
是 一个全新的同源重组调控因子，该分子作为潜在的生物标记物，对于癌症病例个体能否
适用 PARPi 类抗癌药治疗的判断具有重要价值。
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